Анотація до роботи:

Коваленко Н.В. 1,3-Дибромацетон та інші б-галогенокетони у синтезі індолізинів та конденсованих імідазолів за реакцією О. Є. Чичибабіна. – Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук за спеціальністю 02.00.03 – органічна хімія. – Київський національний університет імені Тараса Шевченка, м. Київ.

Дисертація присвячена вивченню розширення меж застосування реакції Чичибабіна типу ІІ, а також варіантів її перебігу з метою вивчення механізму.

У реакції Чичибабіна типу ІІ беруть участь дві складові: піридинова та a-галогенокетонна. Було досліджено варіювання обох складових. При заміні a-галоге-нокетону на 1,3-дибромацетон було одержано - N-w-бромацетоніл-a-піколіній бро-мід і встановлено, що він може виступати як алкілювальний агент щодо тіолів.

При взаємодії 1,3-дибромацетону з похідними 2-амінопіридину, 2-амінопіри-мідину та 2-амінотіазолу виявлено, що реакція відбувається через ряд проміжних продутів, зокрема, солей карбіноламінної будови. Для 2-аміноазинів і для 2-аміно-азолів було отримано різні інтермедіати. Ці нові солі можуть виступати як алкілю-вальні агенти.

Уперше проведено реакцію окиснювального бромування гідрогеноброміду

імідазо[2,1-b][1,3]тіазолу в розчині пероксиду водню.

Досліджено синтетичні можливості похідних імідазо[1,2-а]піридинів, імідазо-[1,2-а]піримідинів та імідазо[2,1-b][1,3]тіазолів.

1. Розширено межі використання і продемонстровано нові синтетичні мож-ливості реакції Чичибабіна типу ІІ шляхом застосування в ній 1,3-дибромацетону як галогенокетонної складової. Це дало змогу ввести високореакційну бромометильну групу у друге положення продуктів цієї реакції – похідних імідазо[1,2-а]піридину, імідазо[1,2-а]піримідину та імідазо[2,1-b][1,3]тіазолу, що забезпечило їх наступну функціоналізацію за більш м’яких умов (порівняно з хлорометильною групою), з більш високими виходами і з широким колом нуклеофільних реагентів.

2. Показано, що взаємодія 1,3-дибромацетону з 2-амінопіридинами, 2-аміно-піримідинами та 2-амінотіазолами відбувається по-різному. Похідні перших двох гетероциклів утворюють солі – броміди 2-бромометил-2-гидрокси-1Н,2Н,3Н-імід-азо[1,2-а]піридинію і 2-бромометил-2-гидрокси-1Н,2Н,3Н-імідазо[1,2-а]піриміди-нію, відповідно, а амінотіазоли при дії 1,3-дибромацетону перетворюються у чет-вертинні солі 2-аміно-3-(3-бромо-2-оксопропіл)-1,3-тіазол-3-ію (тобто продукти, не замкнені у конденсовану систему). Всі ці солі при обробці оцтовою кислотою пере-творюються у гідрогеноброміди бромометильних похідних імідазо[1,2-а]піридинів, імідазо[1,2-а]піримідинів та імідазо[2,1-b][1,3]тіазолів.

3. 1-(3-бром-2-оксопропіл)-2-метилпіридиній бромід може виступати як алкі-лювальний агент щодо тіолів та давати хемоселективно 2-метил-1-[3-(R-сульфаніл)-2-оксопропіл]піридиній броміди, які за умов реакції Чичибабіна типу ІІ перетворю-ються у заміщені 2-індолізинілметилсульфіди. Інтермедіатами цього перетворення є 2-заміщені 2-гідрокси-1Н,2Н,3Н-індолізиній броміди.

4. На основі 5-етиніл-2-метилпіридину за реакцією Чичибабіна типу ІІ вперше синтезовано похідну індолізину з потрійним зв’язком СС у бічному ланцюзі – 6-етиніліндолізин. Показано, що з 6-вініл- та 6-етиніліндолізинами можна проводити реакції електрофільного заміщення (формілювання, ацетилювання, нітрозування та азосполучення) зі збереженням вінільної і етинільної груп у кінцевих продуктах.

5. Гідрогеноброміди 2-бромометильних похідних (на відміну від хлоро-метильних) імідазо[1,2-а]піридинів та імідазо[1,2-а]піримідинів при дії пероксиду водню внаслідок окиснювального бромування трансформуються у 3-бром-2-бромо-метилімідазо[1,2-а]піридини та відповідні піримідини. Це перетворення в ряду гідрогенобромідів 2-заміщених імідазо[1,2-а]піридинів має загальний характер.

6. Знайдено відмінності гомологів у поведінці гідрогенобромідів 6-бромоме-тил-7Н-імідазо[2,1-b][1,3]тіазол-4-ію за умов окиснювального бромування: матринська сполука при окисненні утворює 5,5-дибромімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-6-он, а відповідна 3-метилпохідна дає 5-бром-6-(бромометил)-3-метилімідазо[2,1-b][1,3]тіазол.

Публікації автора:

1. Кутров Г.П., Коваленко Н.В. Синтез и свойства 2-R-6-винилиндолизинов // Укр. хим. ж. – 1981. – Т. 47, № 1. – C. 92-93. (Коваленко Н.В. здійснювала постановку експерименту, синтезувала описані сполуки, брала участь у обговоренні результатів.)

2. Кутров Г.П., Замковой В.И., Кара Д.И., Коваленко Н.В., Турoв О.В., Бабичев Ф.С. Конформационные равновесия в ряду азопроизводных индолизина // Укр. хим. ж. – 1981. – Т. 47, № 10. – C. 1071-1078. (Коваленко Н.В. здійснювала постановку експер-именту, синтезувала деякі описані сполуки, брала участь у обговоренні результатів.)

3. Кутров Г.П., Цыба В.В., Коваленко Н.В. Синтез и исследование свойств 2-метил-6-этинилиндолизина // Укр. хим. ж. – 1985. – Т. 51, № 7. – C. 753-756. (Коваленко Н.В. здійснювала постановку експерименту, синтезувала деякі описані сполуки, брала участь у обговоренні результатів.)

4. Кутров Г.П., Коваленко Н.В. Индолизинзамещенные диацетилены // Вісник Київського університету. Хімія. – 1985. – Вып. 26. – С. 37-46. (Коваленко Н.В. здійснювала постановку експерименту, синтезувала описані сполуки, брала участь у обговоренні результатів.)

5. Кутров Г.П., Коваленко Н.В., Гетманчук Ю.П. Лазникова И.Д. Структурная и спектральная сенсибилизация фотоэффекта // Респ. межвед. сб. Фундаментальные основы оптической памяти и сред. – 1990. – Вып. 21. – С. 31– 35. (Коваленко Н.В. здійснювала постановку експерименту, брала участь у обговоренні результатів.)

6. Кутров Г.П., Коваленко Н.В. Гетманчук Ю.П. Синтез и свойства винилимидазо[1,2-а]пиридинов, -[1,2-а]пиримидинов и -[2,1-b]тиазолов с узловым атомом азота // Укр. хим. ж. – 1991. – Т. – 57, № 2. – C. 187-191. (Коваленко Н.В. здійснювала постановку експерименту, синтезувала описані сполуки, брала участь у обговоренні результатів.)

7. Коваленко Н.В., Кутров Г.П., Филипчук Ю.Д., Корнилов М.Ю. Взаимодействие 1,3-дибром- и 1,3-дихлорацетона с 2-аминоазагетероциклами // ХГС. – 2002. – № 5. – C. 675-682. (Коваленко Н.В. здійснювала постановку експерименту, синтезувала деякі описані сполуки, брала участь у обговоренні результатів.)

8. Коваленко Н.В., Кутров Г.П., Шишкин О.В., Шишкина С.В., Хиля В.П. Бромирование производных имидазо[1,2-а]пиридинов, имидазо[1,2-а]пиримидинов и имидазо[2,1-b]тиазола // Допов. НАН Укр. – 2003. – № 10. – C. 150. (Коваленко Н.В. здійснювала постановку експерименту, синтезувала деякі описані сполуки, брала участь у обговоренні результатів.)

9. Пат. № 54682 України. / Коваленко Н.В., Кутров Г.П., Кутров А. Г. Синтез 1.3-дибромацетону / Опубл.: Бюл. 2003. – № 3. (Коваленко Н.В. здійснювала постановку експерименту, брала участь у обговоренні результатів і написанні патенту.)

10. Н.В. Коваленко, Г.П. Кутров, Синтез амінів у ряду похідних імідазо[1,2-а]піридину, імідазо[1,2-а]піримідину й імідазо[2,1-b]тіазолу // Вісник Київського університету. Хімія. – 2005. – Вип. 42. – С. 54–56. (Коваленко Н.В. здійснювала постановку експерименту, синтезувала деякі описані сполуки, брала участь у обговоренні результатів.)

11. Коваленко Н.В. Корнилов М.Ю., Кург В.А., Кутров Г.П., Бабичев Ф.С. Синтез и исследование производных имидазо[1,2-а]пиридинов, имидазо[1,2-а]пиримидинов и имидазо[2,1-b]тиазолов // V Всесоюзная конференция по химии азотсодержащих гетероциклических соединений. Тезисы докладов. Черноголовка. – 1991. – С. 354.

12. Коваленко Н.В., Корнілов М.Ю., Кутров Г.П. Синтез та дослідження похідних імідазо[1,2-а]піридинів, імідазо[1,2-а]піримідинів та імідазо[2,1-b]тіазолів // XVII Українська конференція з органічної хімії. Тези доповідей. Харків. – 1995. – С. 61.

13. Коваленко Н.В., Кутров Г.П. Реакції похідних імідазо[1,2-а]піридину, імідазо[1,2-а]піримідину та імідазо[2,1-b]тіазолу // XVIII Українська конференция з органічної хімії. Тези доповідей. Дніпропетровськ. – 1998. – С. 98.

14. Kovalenko N., Kutrov G., Kornilov M. Reaction of hydrogen halide salts of fused imidazoles wіth oxidizers // International Memorial I. Postovsky Conference on Organic Chemistry. Ekaterinburg. – 1998. – P. 74.

15. Kovalenko N., Kutrov G., Shishkіn O. An unusual reaction of substituted imidazo[2,1-b]thiazolium bromides with hydrogen peroxide // Second International Chemistry Conference Toulouse – Kiev 2003. – 2003. – P. 24.

16. Ordanskii S., Коvalenkо N., Кutrov G., Hilya V. The synthesis of indolizine derivatives // International Conference “Chemistry of Nitrogen-сontaining Heterocycles”. V.N. Karazin Kharkov National University. CNCH. – 2003. – P. 250.