Дорош Ольга Ігорівна. Прогностичні фактори, що впливають на перебіг та результати програмної терапії ГЛЛ-ДГЛУ 93/95 у дітей з гострою лімфобластною лейкемією : дис... канд. мед. наук: 14.01.31 / АМН України; Інститут гематології та трансфузіології. - К., 2006.
Анотація до роботи:
Дорош О.І. Прогностичні фактори, що впливають на перебіг та результати програмної терапії ГЛЛ-ДГЛУ 93/95 у дітей з гострою лімфобластною лейкемією. Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.31 – Гематологія та трансфузіологія. Інститут гематології та трансфузіології АМН України, Київ, 2006 .
У дисертації представлено теоретичне узагальнення і нове вирішення актуальної задачі онкогематології – прогнозування перебігу гострої лімфобластної лейкемії (ГЛЛ) у дітей в умовах застосування протокольної терапії ГЛЛ-ДГЛУ 93/95. На основі комплексного вивчення клініко-гематологічних, цитоморфологічних, цитохімічних та імунофенотипових показників, тривалості перерв програмної терапії виділено низку незалежних факторів прогнозування події (відсутність ефекту від лікування, рецидив і смерть), рецидиву та смерті (рання смерть, смерть у першій ремісії на різних етапах протокольного лікування та після його закінчення) у дітей, хворих на ГЛЛ.
Несприятливими клінічними та параклінічними прогностичними критеріями щодо безподійного виживання незалежно від фенотипового варіанту та підваріанту ГЛЛ, є вік дітей до 3 років або понад 9 років, інціальна лімфаденопатія (розміри лімфатичних вузлів понад 1 см), збільшення розмірів печінки та селезінки, наявність медіастинальної пухлинної маси, початковий лейкоцитоз 100,0 Г/л і більше, активність цитохімічної реакції на кислу фосфатазу у вигляді гранул у цитоплазмі лімфобластів, відсутність відповіді на преднізолонову префазу.
До сприятливих прогностичних ознак належить ВІІ (common) підваріант, наявність на поверхні лімфобластів CD10, CD20, CD34 антигенів. До несприятливих – належать Т-лінійна та про-В ГЛЛ, коекспресія на бластах В-, Т-клітинних і мієлоїдних маркерів (В+Т+Му ГЛЛ), наявність антигенів CD38 та CD13. Коекспресія інших мієлоїдних маркерів не впливає на показники безподійного виживання, рецидивування та ризик смерті.
Встановлена пряма залежність між частотою розвитку рецидивів ГЛЛ та тривалістю зупинок при проведенні протоколу ІІ понад 20 днів, а також сумарною тривалістю перерв при проведенні терапії першого гострого періоду понад 40 днів та проведенні протоколу М у неповному обсязі.
Усі виявлені критерії мають статистично незалежне прогностичне значення.
Незалежними факторами передбачення події (відсутність ефекту від лікування, рецидив і смерть) серед клінічних ознак хвороби, проаналізованих у їх взаємозв’язку за допомогою дискримінантного аналізу, є вік дітей до 3 років і понад 9 років, відсутність відповіді на преднізолонову префазу, збільшення розмірів печінки та здовження тривалості протоколу ІІ понад 20 днів (загальна коректність прогнозу становить 72,3%).
Для прогнозування безподійного виживання (предиктивне значення щодо безподійного виживання – 84,0%) достатнім є набір хоча б 2 з 4 вищеназваних критеріїв (вік > 3 роки і < 9 років, відсутність збільшення розмірів печінки та тривалість перерв протоколу ІІ < 20 днів, добра відповідь на преднізолонову префазу).
Група дітей, хворих на ГЛЛ, у яких після лікування за програмами ГЛЛ-ДГЛУ 93/95, імовірність розвитку рецидиву достатньо низька (негативне предиктивне значення щодо рецидиву 85,7%), характеризується віком 3–9 років, відсутністю периферичної лімфаденопатії та спленомегалії, належністю за клінічними та лабораторними ознаками до груп низького чи середнього ризику, позитивною цитохімічною реакцією на глікоген у бластах у вигляді гранул або зерен, позитивною експресією на лейкемічних клітинах антигенів CD10, CD34 і відсутністю маркера CD13, доброю початковою відповіддю на преднізолон, здовженням тривалості протоколу ІІ не більше ніж на 20 днів.
Незалежними прогностичними факторами відсутності летального наслідку (рання смерть, смерть у першій ремісії на різних етапах протокольного лікування та після його закінчення) (загальна коректність прогнозу 77,3%) є вік дітей від 3 роки до 9 років, належність хворих за клініко-лабораторними ознаками до груп низького чи середнього ризику, добра початкова відповідь на преднізолон, пограничну значущість мають розміри периферичних лімфовузлів < 1 см та від’ємна реакція на кислу фосфатазу у бластних клітинах.
Публікації автора:
Дзісь Є.І., Бернар О.В., Орищенко Н.В., Довганик З.В., Гайда Г.З., Дорош О.І., Логінський В.Є. Дослідження порушень гемостазу у дітей, хворих на гостру лімфобластну лейкемію, під час програмної цитостатичної терапії // Практична медицина. – 2001. - №1, Т.VІІ. – С. 54-60.
(Здобувач виконав фрагмент клінічних досліджень, проводив лікування частини хворих та спостереження за ними).
(Здобувач виконав фрагмент клінічних досліджень, проводив лікування частини хворих та спостереження за ними, підготував публікацію до друку).
Дорош О.І., Виговська Я.І., Лебедь Г.Б., Поліщук Р.С., Трояновська О.О., Петрух А.В, Логінський В.Є. Аналіз початкових клініко-гематологічних проявів при окремих імунофенотипових варіантах гострої лімфобластної лейкемії у дітей // Вісник наукових досліджень. –2003. - №2. - С. 14-17.
(Здобувач провів збір клінічного матеріалу, проводив лікування частини хворих та спостереження за ними, статистичний аналіз отриманих даних, підготував публікацію до друку).
Поліщук Р.С., Дорош О.І., Виговська Я.І., Цимбалюк І.П., Степанюк О.І., Бойко Я.Є., Лебедь Г.Б., Логінський В.Є. Актуальні проблеми протокольного лікування рецидивів гострої лімфобластної лейкемії у дітей // Український журнал гематології та трансфузіології. – 2003. – Т.3, №6. – С.20-25.
(Здобувач провів збір клінічного матеріалу, проводив лікування частини хворих та спостереження за ними, статистичний аналіз отриманих даних, підготував публікацію до друку).
Дорош О.І., Виговська Я.І., Поліщук Р.С., Цимбалюк-Волошин І.П., Трояновська О.О., Скоропад Л.Л., Степанюк О.І., Дубей Л.Я., Козлова О.І., Миндюк О.В.. Прогнозування наслідків лікування гострої лімфобластної лейкемії у дітей на основі клініко-гематологічних характеристик // Практична медицина. – 2005. - №1, Т. ХІ.- С.13-19.
(Здобувач провів збір клінічного матеріалу, проводив лікування частини хворих та спостереження за ними, статистичний аналіз отриманих даних, підготував публікацію до друку).
Дорош О.І., Дубей Л.Я.. Прогностичне значення ранньої відповіді на преднізолон у дітей, хворих на гостру лімфобластну лейкемію, при застосуванні протокольного лікування // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології, Київ – Луганськ – Харків – 2005. – Випуск 6, Т. 69. – С.134-143.
(Здобувач провів збір клінічного матеріалу, проводив лікування частини хворих та спостереження за ними, статистичний аналіз отриманих даних, підготував публікацію до друку).
Миндюк О.В.,Трояновська О.О., Степанюк О.І., Поліщук Р.С., Дзісь Є.І., Бойко Я.Є., Дорош О.І., Скоропад Л.Л. Ускладнення при проведенні програмної терапії BFM’90 у дітей, хворих на гостру не В-клітинну лімфобластну лейкемію // Проблеми патології в експерименті та клініці, Дрогобич.–1994.-Т. ХV.- С.215-218.
(Здобувач здійснив набір матеріалу).
Поліщук Р.С., Миндюк О.В., Трояновська О.О., Цимбалюк І.П., Дорош О.І., Степанюк О.І., Скоропад Л.Л., Петрух А.В., Глинська О.В., Вовк Г.П Ефективність протокольного лікування дітей з гострою не-В лімфобластною лейкемією за модифікованою програмою BFM // Матеріали VІІІ конгресу світової федерації українських лікарських товариств. Львів-Трускавець, 2000. – С.176.
Дорош О.І., Поліщук Р.С., Виговська Я.І., Лебедь Г.Б., Петрух А.В., Глинська О.В., Логінський В.Є. Імунофенотиповий варіант гострої лімфобластної лейкемії як один з прогностичних критеріїв перебігу хвороби // Матеріали наук.-практ. конференції “Проблеми онкоімунології: наукові та прикладні аспекти”, Онкология.–2003.–Т.5, №2. - С.143.
Дорош О.І., Поліщук Р.С., Глинська О.В., Петрух А.В. Прогностичне значення імунофенотипу гострої лімфобластної лейкемії у дітей // Матеріали ІІІ Всеукраїнської наук.-практ. конференції “Питання імунології в педіатрії”, Перинатологія та педіатрія. - 2003. - №3. - С.73.
Дорош О.І., Поліщук Р.С., Трояновська О.О., Цимбалюк-Волошин І.П., Скоропад Л.Л., Степанюк О.І., Козлова О.І., Виговська Я.І. Частота рецидивів гострої лімфобластної лейкемії у дітей залежно від тривалості перерв у протокольній терапії // Матеріали наук.-практ. конференції “Гематологія і трансфузіологія: фундаментальні та прикладні питання”, Український журнал гематології та трансфузіології. – 2005. – Т.5, №4 (додатковий). – С.42-43.
Дорош О.І., Поліщук Р.С., Глинська О.В., Петрух А.В., Лебедь Г.Б., Логінський В.Є., Виговська Я.І. Рівень експресії імунологічних маркерів на лімфобластах як прогностичний критерій перебігу гострої лімфобластної лейкемії у дітей // Матеріали наук.-практ. конференції “Актуальні проблеми гематології та трансфузійної”, Український журнал гематології та трансфузіології. – 2005. – Т.5, №5 (додатковий). – С.13.
