Анотація до роботи:

Дмітрієва М.В. Стандартизація випробувань на розчинення дозованих лікарських форм – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.03 – стандартизація та організація виробництва лікарських засобів. – Державне підприємство «Державний науковий центр лікарських засобів», Харків, 2008.

На підставі здійсненого аналізу вимог провідних фармакопей світу до тесту «Розчинення» показано необхідність та своєчасність гармонізації вимог Державної Фармакопеї України з Європейською Фармакопеєю. Загальна стаття «2.9.3. Тест «Розчинення» для твердих дозованих форм» включена в Доповнення 2 до Державної Фармакопеї України. Систематично вивчено критичні чинники методик випробування на розчинення, надані рекомендації щодо врахування та запобігання їх впливу на отримання достовірних результатів.

Науково обґрунтований діапазон валідації методики у випробуваннях на розчинення, розраховано пов’язані з ним критерії валідації. Розроблено методики кількісного визначення діючих речовин у різних дозованих формах, прийнятні для їх використання у випробуваннях на розчинення.

Проведений прогноз вірогідності виконання тесту «Розчинення» при контролі у незалежних лабораторіях за результатами підприємства – виробника відповідно до вимог статті «2.9.3. Тест «Розчинення» для твердих дозованих форм», підтверджено регламентацію значення Q для таблеток клопідогрелю. Монографія «Клопідогрелю таблетки» введена в Доповнення 2 до Державної Фармакопеї України.

Запропоновано підходи до стандартизації методик отримання профілів розчинення при дослідженні біоеквівалентності препаратів in vitro.

1. На підставі проведеного порівняльного аналізу фармакопейних вимог у ДФУ 1.2 включено загальну статтю «2.9.3. Тест «Розчинення» для твердих дозованих форм», гармонізовану з EP. Відповідно до нових вимог проведено систематичне вивчення та запропоновано стандартизацію критичних чинників методик випробування на розчинення.

2. У відповідності з новими вимогами запропоновано підходи та критерії валідації методик кількісного визначення для використання їх в тесті «Розчинення». У загальну статтю «2.2.N.2. Валідація аналітичних методик і випробувань» ДФУ 1.2 внесені зміни щодо вимог до критеріїв валідації методик тесту «Розчинення» для ТДФ із традиційним вивільненням.

3. Критичні чинники, а також підходи та критерії валідації методик кількісного визначення у випробуваннях на розчинення враховано при розробці та валідації методики тесту «Розчинення» багатокомпонентного препарату «Новалгін». Методика показника «Розчинення» включена в АНД на вітчизняний препарат «Новалгін».

4. Вперше проведено прогноз вірогідності щодо позитивного результату виконання тесту «Розчинення» для ТДФ при контролі у незалежних лабораторіях відповідно до вимог статті «2.9.3. тест «Розчинення» для твердих дозованих форм» на прикладі таблеток клопідогрелю, підтверджено регламентацію значення Q. Монографія «Клопідогрелю таблетки» введена в ДФУ 1.2.

5. Запропоновано підходи до стандартизації методик отримання профілів розчинення при дослідженні еквівалентності препаратів in vitro. Розроблені підходи використано при дослідженні профілів розчинення препаратів ламотриджину.

6. Розроблено методики кількісного визначення діючих речовин у лікарських формах, прийнятні для їх застосування у випробуваннях на розчинення. Розроблені методики включено до АНД на вітчизняні препарати «Етамбутол-Дарниця» та «Пластир перцевий».

Публікації автора:

1. Дмитриева М.В. Определение содержания этамбутола гидрохлорида в лекарственных формах спектрофотометрическим методом / Дмитриева М.В. // Фармаком. – 2001. – № 4. – С. 66-71.

2. Согоян Т.П. К вопросу об оптимизации и стандартизации условий определения капсаициноидов в препаратах перца стручкового / Согоян Т.П., Дмитирева М.В. // Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України: Матеріали VI Національного з’їзду фармацевтів України, м. Харків, 28-30 вересня 2005 р. – Харків, 2005. – С. 780.

3. Контроль качества лекарственных препаратов как средство защиты интересов пациента. Фармакопейные аспекты качества таблеток клопидогреля, зарегистрированных в Украине / А.И. Гризодуб, Д.А. Леонтьев, М.В. Дмитриева, О.П. Баула // Практическая ангиология. – 2006. – № 1(02). – С. 1-7. (Особистий внесок полягає у плануванні, проведенні та обробці даних експерименту).

4. Сравнительное исследование качества образцов оригинального и воспроизведенного препаратов таблеток клопидогреля / А.И. Гризодуб, Д.А. Леонтьев, М.В. Дмитриева, О.П. Баула // Вестник фармакологи и фармации. – 2006. - № 2. – С. 18–24. (Особистий внесок полягає у порівняльному аналізі фармакопейних вимог і вимог виробників до якості препаратів, плануванні та проведенні експериментальних досліджень).

5. Гризодуб А.И. Обеспечение фармакопейних требований к растворению твердых дозированных форм с традиционным высвобождением / Гризодуб А.И., Леонтьев Д.А., Дмитриева М.В. // Фармаком. – 2006. – № 4. – С. 39-50. (Особистий внесок полягає у проведенні експериментальних досліджень, аналізі й інтерпретації отриманих результатів).

6. Дмитриева М.В. О проекте общей статьи Государственной Фармакопеи Украины «2.9.3. Тест «Растворение» для твердых дозированных форм» / Дмитриева М.В., Товмасян Е.К., Гризодуб А.И. // Фармаком. – 2007. – № 1. – С. 18-25. (Особистий внесок полягає у пошуку літературних даних, проведенні порівняльного аналізу, написанні статті).

7. К вопросу о валидации аналитических методик и испытаний в Дополнении 2 к Государственной Фармакопее Украины / Леонтьев Д.А., Гризодуб А.И., Терно И.С., Дмитриева М.В., Зволинская Н.Н. // Фармаком. – 2007. – № 3. – С. 5–8. (Особистий внесок полягає у пошуку і порівняльному аналізі літературних даних з обговорюваного питання).

8. Гризодуб О.І. Підходи до стандартизації методик порівняння профілів розчинення твердих дозованих форм / Гризодуб О.І., Леонтьєв Д.А., Дмітрієва М.В. // Актуальні проблеми синтезу і створення нових біологічно активних сполук та фармацевтичних препаратів: Тези доповідей Національної науково-технічної конференції з міжнародною участю.– Львів, 2008. – С. 194.