Анотація до роботи:

Ляненко Л.О. Сучасний підхід до діагностики та лікування атипової кондиломи шийки матки . — Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.01 — акушерство та гінекологія. — Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, 2004. Захищається дисертаційна робота і 12 опублікованих наукових праць.

Обстежено 60 хворих жінок на атипову кондилому шийки матки (ШМ), індуковану вірусом папіломи людини (ВПЛ), і 40 здорових жінок, які склали контрольну групу. На підставі кольпофотографічних і морфологічних методів дослідження виявлено особливості судинних і тканинних змін слизової оболонки ШМ при атиповій кондиломі ШМ, які свідчать про високу проліферативну активність епітелію, ураженого ВПЛ, і сигналізують про високий ступінь ризику малігнізації процесу. Результати полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) підтвердили етіологічну причетність ВПЛ типів 16 і 18 до індукції атипової кондиломи. У 68,6 % хворих встановлена наявність подійного інфікування ВПЛ і ВПГ-2.

Вивчення імунного статусу у хворих на атипову кондилому довело, що перебіг захворювання супроводжується зміною цитикінового профілю організму. Так, у 75 % хворих спостерігаються різке пригнічення інтерфероногенної активності клітин периферійної крові у поєднанні з фоновими концентраціями інтерферонів (ІФН) у сироватці, а також гіперпродукція фактора некрозу пухлин (ФНП), яка супроводжувалась виснаженням резервних можливостей клітин-продуцентів цього цитокіну. Запропоновано високоефективний метод лікування атипової кондиломи ШМ, який передбачає використання комбінації противірусної терапії, кріодеструкції та імунокорекції препаратами комплексу гідролаз.

У дисертаційній роботі представлено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукового завдання з підвищенням ефективності діагностики та лікування атипової кондиломи ШМ за рахунок раціональних підходів до діагностики і лікування на основі нових даних стосовно механізмів розвитку захворювання з використанням комбінації противірусних препаратів, кріодеструкції та комплексу гідролаз.

1. Діагностика атипової кондиломи ШМ має ґрунтуватися на кольпоскопічному та цитоморфологічному дослідженнях, підкріплених даними ПЛР, і бути спрямована на прогнозування ризику розвитку її в інвазивну карциному.

2. На підставі даних кольпофотографічних і морфологічних досліджень встановлено, що судинні зміни слизової оболонки ШМ при атиповій кондиломі свідчать про високу проліферативну активність епітелію, ураженого ВПЛ. Це вказує на високий ступінь ризику малігнізації процесу і вимагає негайного проведення комплексу діагностично-лікувальних заходів для упередження розвитку неопластичного процесу ШМ.

3. Молекулярно-біологічним методом діагностики підтверджена етіологічна причетність ВПЛ типів 16 і 18 до розвитку атипової кондиломи ШМ. У 68,6 % хворих встановлена наявність подвійного вірусного інфікування ВПЛ і ВПГ-2, що вимагає віднести їх до групи високого ризику малігнізації епітелію.

4. Зміни у системі імунітету при атиповій кондиломі ШМ характеризуються вираженою дисфункцією клітин фагоцитарної системи — моноцитів і нейтрофілів периферійної крові (підвищення киснезалежного метаболізму моноцитів і нейтрофілів за одночасного зниження інтенсивності фагоцитозу нейтрофілів), а також порушенням показників клітинного (зниження кількості CD4+ Т-клітин у периферичній крові, зменшення індексу CD4/CD8), гуморального (зростання рівня ЦІК та зменшення вмісту сироватковаго IgG) імунітету, а також продукції ФНП (підвищення спонтанної продукції ФНП, виснаження резервних можливостей клітин-продуцентів цього цитокіну).

5. Перебіг атипової кондиломи ШМ призводив до порушенням показників ІФН-статусу організму: спостерігалось пригнічення здатності клітин периферійної крові продукувати ІФН-a та -g in vitro у відповідь на адекватну індукцію на тлі фонових концентрацій сироваткового ІФН. При цьому супресія g-інтерфероногенезу супроводжувалась зниженням кількості CD4+ та CD3+DR+ Т-лімфоцитів у периферійній крові.

6. Запропонована комплексна терапія атипової кондиломи ШМ передбачає поєднане застосування протигерпетичної терапії, кріодеструкції та ензимотерапії. Ефективність терапії склала 93,8%, на 23,8 % знизилась частота рецидивів захворювання, нормалізувались показники імунореактивності організму, що дає змогу рекомендувати метод для втілення його в практичну медицину.

Публікації автора:

1. Патент України № 37769 А МКИ А61В17/42 Спосіб лікування атипової кондиломи шийки матки / Ляненко Л.О., Лакатош В.П., Лазаренко Л.Н., Співак М.Я.– Опубліковано 15. 05. 2001.– Бюл. № 4.- 2с. (клінічні спостереження, виконання лабораторно-інтрументальних досліджень, аналіз і узагальнення отриманих результатів, оформлення роботи).

2. Ляненко Л.О. Сучасний підхід до комплексного лікування атипової кондиломи шийки матки // Вісник Вінницького державного мед. університету. - 2001. - № 1.- С. 168—169.

3. Ляненко Л.А., Лакатош В.П., Козар М.І., Лазаренко Л.М., Полулях О.В. Судинні зміни при атиповій кондиломі шийки матки // Вісник морфології. - 2003. - № 2. - С. 351-353 (клінічні спостереження, аналіз та оформлення роботи).

4. Ляненко Л.А., Лазаренко Л.Н., Лакатош В.П., Спивак Н.Я. Продукция интерферона-g при атипической кондиломе шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией // Тезисы докладов 2-го съезда онкологов стран СНГ «Онкология-2000». - 2000. - С. 146 (клінічні спостереження, аналіз і узагальнення отриманих результатів, оформлення роботи).

5. Лакатош В.П., Лазаренко Л.Н., Спивак Н.Я, Ляненко Л.А. Иммунный ответ при ВПЧ-инфекции и ассоциированных с ней заболеваниях половых органов женщин // Врачебное дело. - 1998. - № 7. - С. 25—36 (клінічні спостереження, аналіз і узагальнення отриманих результатів, оформлення роботи).

6. Лакатош В.П., Лазаренко Л.Н., Співак М.Я. Ляненко Л.О., Азарскова М.В., Михайленко О.М. Визначення стану показників клітинного імунітету при папіломавірусній інфекції статевих органів жінок // Лікувальна справа. - 1999. - № 4.- С. 98-102 (клінічні спостереження, аналіз і узагальнення отриманих результатів, оформлення роботи).

7. Лакатош В.П., Лазаренко Л.М., Михайленко О.М, Співак М.Я., Ляненко Л.О.Порушення системи інтерферону у жінок з папіломавірусною інфекцією статевих органів // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 1999.- № 3.- С. 93-98 (клінічні спостереження, виконання клініко-лабораторних досліджень, аналіз і узагальнення отриманих результатів, оформлення роботи).

8. Лазаренко Л.Н., Лакатош В.П., Співак М.Я., Ляненко Л.О., Корніліна О.М. Стан показників гуморальної імунної відповіді при папіломавірусній інфекції статевих органів // Вісник Вінниц. держ. мед. ун-ту. - 1999. - № 2. - С. 305-306 (аналіз літератури, клінічні спостереження, аналіз і узагальнення отриманих результатів, оформлення роботи).

9. Лакатош В.П., Лазаренко Л.Н., Співак М.Я., Ляненко Л.О., Л.О.Ганова, Михайленко О.М Функціональна активність клітин фагоцитарної системи при папіломавірусній інфекції статевих органів жінок // Український медичний часопис. - 1999. - № 4. - С. 119-122 (клінічні спостереження, аналіз і узагальненя отриманих результатів, оформлення роботи).

10. Лакатош В.П., Лазаренко Л.Н., Спивак Н.Я., Ляненко Л.А. Влияние папиломавирусной инфекции на продукцию фактора некроза опухолей у женщин с заболеваниями шейки матки // Тезисы. докл. 2-го съезда онкологов стран СНГ «Онкология-2000». - 2000. - С. 142 (аналіз літератури, клінічні спостереження, аналіз і узагальнення отриманих результатів, оформлення роботи).

11. Лакатош В.П., Лазаренко Л.Н., Співак М.Я., Ляненко Л.О., Михайленко О.М., Грабченко Н.Г Продукція інтерферону-g та фактора некрозу пухлин при папіломавірусній інфекції у жінок із захворюванням шийки матки // Бюл. Інституту с.-г. мікробіології. - 2000.- № 7. - С. 55-57 (клінічні спостереження, виконання лабораторно-інструментальних досліджень, аналіз та узагальнення отриманих результатів, оформлення роботи).

12. Лазаренко Л.М., Лакатош В.П., Співак М.Я., Корніліна О.М., Ляненко Л.О. Циркулюючі імунні комплекси при папіломавірусній інфекції та комплексному лікуванні // Вісник Вінниц. держ. мед. ун-ту .- 2000.- № 1. - С. 118-119 ( клінічні спостереження, аналіз і узагальнення отриманих результатів, оформлення роботи).